Background/Aim: Hepatitis C Virus (HCV)- infected patients with persistently normal alanine aminotransferase (ALT) levels can show hepatic inflammation and fibrosis in liver biopsy. Cytokeratins (CK) are the major intermediate filament protein in the liver representing substrates for caspases (intracellular cysteine proteases) during hepatocyte apoptosis. Altered hepatocyte membrane integrity with cellular damage may release CKs (or their fragments) into the circulation. The aim of this study was to determine the serum level of caspase- cleaved CK-18 fragments (namely, M3 epitope) in chronic hepatitis C (CHC) patients with persistently normal ALT levels, compared to those with elevated ALT, and to assess its histopathological correlation. Subjects & Methods: Sixty subjects were studied. Cases were 40 adult patients with CHC subdivided into 2 groups: Group I; comprised 21 patients with persistently normal AlT levels and Group II; comprised 19 patients with elevated ALT levels. All cases underwent liver biopsy and METAVIR scoring beside assessment of their serum CK-18 fragments (M3 neoepitope) by TPS-ELISA. Twenty healthy subjects were taken as the control group (Group III). Results: Cases with persistently normal ALT levels (group I) had significantly higher serum CK-18 fragments level than the control group (p
مرضى الالتهاب الكبدي الفيروسي سي المزمن والذين لديهم مستوى طبيعي دائم لانزيم الانين أمينوتراسفيريز في المصل قد يظهرون التهاب و تليف بأنسجة الكبد عند فحص العينة الكبدية و علل البعض ذلك بازدياد معدل الموت المبرمج لخلايا الكبد في هؤلاء المرضى. السايتوكيراتين هو البروتين الرئيسي للفتيلات البينية داخل خلايا الكبد و الذي تتسرب شظاياه خارج الخلايا عند حدوث الموت المبرمج.
الهدف من البحث: قياس و مقارنة مستوى شظايا السايتوكيراتين-18 في مصل مرضى الإلتهاب الكبدي الفيروسي سي المزمن ذوي المستوى الطبيعي الدائم وكذلك المرتفع للالانين أمينوترانسفيريز و تحديد ارتباطه بنتيجة فحص العينة الكبدية.
المرضى وطرق البحث: أجريت هذه الدراسة على ستين شخصا تم قياس مستوى شظايا السايتوكيراتين-18 في مصلهم باستخدام تقنية (ELISA). مجموعة المرضى ضمت 40 مصابا بالالتهاب الكبدي الفيروسي سي المزمن تم تقسيمهم الى مجموعتين, الأولى ضمت 21 ممن لديهم مستوى طبيعي دائم لانزيم الانين أمينوتراسفيريز في المصل و الثانية ضمت 19 مريضا بمستوى مرنفع للانزيم. وتم اجراء العينة الكبدية للمرضى و فحصها بتطبيق نظام الميتافير. وتم اختيار20 شخصا من الأصحاء يتماشون مع مجموعة المرضى فى المتوسط العمرى وكذلك الجنس ليشكلوا المجموعه (الثالثة) الضابطة.
نتائج البحث: مستوى السيتوكيراتين-18 في مصل مرضى المجموعة الأولى كان أعلى بصورة ذات دلالة احصائية منه في المجموعة الضابطة و كان أقل من مستواه في المجموعة الثانية ولكن بدون دلالة احصائية و كان أعلى بصورة ملحوظة في المرضى مقارنة بالأصحاء. و ارتبط مستوى السيتوكيراتين- 18 ايجابيا و بصورة ذات دلالة احصائية مع عمر المرضى و كذلك مستوى الترانزامينيزيز و كم الفيروس سي في الدم (PCR). وبرغم وجود مستوى طبيعي للألانين ترانزامينيز في المجموعة الأولى, أظهر فحص العينة الكبدية وجود التهاب وكذلك تليف بنسيج الكبد. واستخلص البحث وجود ارتباط ايجابي ذو دلالة احصائية بين مستوى شظايا السيتوكيراتين- 18 في مصل المرضى ودرجتي الالتهاب والتليف بنسيج الكبد.
أكد هذا البحث دور الموت المبرمج لخلايا الكبد في حدوث الالتهاب و التليف لأنسجته حتى مع وجود انزيم الانين ترانزامينيز في مستويات طبيعية بمصل المصابين بالفيروس الكبدي سي وهذا يستوجب اجراء المزيد من الأبحاث على أعداد أكبر و باستخدام دلالات متعددة تعكس الموت المبرمج لخلايا الكبد في المصل حتى يتسنى تقييم المرضى و متابعتهم الدورية بصورة أفضل.
|
