Background/Aim: Prohepcidin is the precursor of hepcidin which is the key regulator of iron metabolism. It is mainly synthesized in the liver and was claimed to affect the response to therapy in patients with chronic hepatitis C (CHC).The aim of this study was to assess s. prohepcidin and iron indices [iron, ferritin and total iron binding capacity (TIBC)] in patients with CHC and to emphasize their impact on early virologic response (EVR) to combined pegylated interferon (PEG-IFN) /ribavirin (RBV) therapy. Subjects & Methods: The cases group comprised 70 adults (56 males and 14 females) with CHC (positive HCV-Ab and HCV-RNA-PCR) whose serum levels of prohepcidin and iron indices; namely s. iron, s. ferritin and TIBC were assessed before initiation of PEG-IFN/RBV therapy (beside the routine investigations including histopathological examination of liver biopsy applying the METAVIR score). Quantitative HCV-RNA-PCR was done again after the 12th week of therapy to assess EVR. Twenty healthy subjects were taken as the control group. Results: S. prohepcidin was non-significantly (P > 0.05) higher while s. ferritin and s. iron were non-significantly lower in CHC patients (cases group) than in healthy controls (167±98 ≠ 124±57 ng/ml, 136± 92 ≠ 150±119 ng/ml and 57±25 ≠ 64±25 ug/dl, respectively). TIBC was similar in both cases and control groups (229±87 ≠ 232±51 ug/dl). Cases with higher METAVIR fibrosis stages (F) had lower s. prohepcidin levels (but statistically non significant with p> 0.05) and s. prohepcidin did not show significant differences in different METAVIR necroinflammatory grades (A). S. iron showed a statistically significant positive correlation with both the METAVIR grade and stage (p= 0.002 & 0.037 respectively), while s. ferritin and TIBC did not. In early responders, s. prohepcidin, s. iron and s. ferritin as well as HCV-RNA-load were non-significantly lower than in non-responders. At cut off value = 179 ng/ml; s. prohepcidin was 54% sensitive and 69% specific for prediction of EVR in the studied cases. In conclusion: S. prohepcidin is relatively increased in CHC patients and higher rates of EVR to combined PEG-IFN/RBV therapy would be predicted in patients with lower serum -prohepcidin, -iron and -ferritin levels.
هرمون البروهيبسيدين يتم تخليقه داخل خلايا الكبد وهو الصورة البدائية لهرمون الهيبسيدين المسئول عن تنظيم عملية التمثيل الغذائي لعنصر الحديد داخل الجسم بالحد من امتصاصه في الأمعاء. وقد رجحت الدراسات وجود تأثير لمستوى البروهيبسيدين فى المصل على درجة الاعتلال الكبدي وكذلك على الاستجابة لعلاج الالتهاب الكبدي الفيروسي المزمن "سي".
الهدف من البحث: تقييم مستوى البروهيبسيدين ومؤشرات الحديد ( الفيريتين والحديد واجمالي السعة لربط الحديد) في مصل مرضى الإلتهاب الكبدي الفيروسي "سي" المزمن و تأثير ذلك علي الإستجابة الفيروسية المبكرة للعلاج بعقاري الإنترفيرون ممتد المفعول والريبافيرين.
المرضى وطرق البحث: أجريت هذه الدراسة على تسعين شخصا تم تقسيمهم الى مجموعتين: مجموعة المرضى ضمت 70 مريضا (56 ذكور و 14 إناث) من الذين يترددون على مركز الكبد بمستشفى حميات طنطا لتلقى العلاج ضمن المشروع القومى لعلاج الاصابة بالفيروس الكبدى "سي" خلال الفترة من يناير إلى اغسطس 2011 وتم عمل الفحوصات الاكلينيكية والمعملية اللازمة لهم مع فحص عينة الكبد بتطبيق نظام الميتافير وإعادة الاختبار الكمي للفيروس الكبدى "سي" باستخدام (PCR) بعد نهاية الأسبوع الثانى عشر من العلاج. المجموعه الضابطة ضمت 20 شخصا من الأصحاء يتماشون مع مجموعة المرضى فى المتوسط العمرى وكذلك الجنس.
نتائج البحث: بعد استخدام الطرق الإحصائية المناسبة، أظهرت الدراسة أن مستوى هرمون البروهيبسيدين فى مصل المرضى كان أعلى من نظيره فى المجموعة الضابطة (ليس ذا دلالة احصائية) وعند فحص العينة الكبدية تبين أنه كلما انخفض مستوى البروهيبسيدين فى مصل المرضى كلما كانت درجة التليف الكبدى أعلى (علاقة عكسية) بينما لم تظهر علاقة ذات دلالة احصائية بين مستوى البروهيبسيدين فى مصل المرضى وبين درجة التهاب النسيج الكبدي. و أظهرت الدراسة انخفاض نسبة الحديد و الفيريتين فى مصل مجموعة المرضى عن نظيرتها فى المجموعة الضابطة (ليس ذا دلالة احصائية) بينما لم تختلف نسبة اجمالي السعة لربط الحديد بين المجموعتين وتبين كذلك انه كلما زادت نسبة الحديد والفريتين فى مصل المرضى كلما زادت درجة الإلتهاب الكبدى عند فحص العينة الكبدية (بصورة ذات دلاله احصائية) و أظهرت الدراسة أن الإستجابة الفيروسية المبكرة للعلاج بعقاري الإنترفيرون ممتد المفعول والريبافيرين تزداد كلما انخفض مستوى البروهيبسيدين والحديد والفيريتين و كذلك كلما انخفض عدد الفيروس الكبدى "سى" في مصل المرضى. وأظهرت الدراسة أن قدرة البروهيبسيدين على التنبؤ بحدوث الإستجابة الفيروسية المبكرة للعلاج كانت بنسبة حساسية قدرها 54 % وتخصصية 69 % عند مستوى 179 نانوجرام/ملى لتر بالمصل. و يوصي البحث بإجراء دراسات أخرى على عدد أكبر و مدى أطول لتقييم مؤشرات الإستجابة للعلاج بعقاري الإنترفيرون ممتد المفعول والريبافيرين على أمل الوصول إلى صيغة محددة للتنبؤ بحدوث إستجابة مبكرة وكذلك مستديمة للعلاج.
|
