Assessment Of Cytokeratin- 18 (ck - 18) In Sera Of Patients With Chronic Hepatitis C With Normal Serum Alanine Aminotransferase (alt) Levels:

Ehssan Mohammed Ebrahim Mohammed

المقدمة:يعتبر الالتهاب الكبدي الفيروسي ”سي” المزمن مشكلة صحية كبيرة على مستوي العالموتمتلك جم هورية مصر العربية أعلى معدلات الانتشار في العالم ( تقريبا ١٥ % من عدد السكانمصاب بهذا الفيروس).لا تزال عينة الكبد هي المقياس المفضل في تحديد شدة المرض، لكنها وسيلة تداخليهولها مضاعفاتها , لذلك كانت الحاجة إلي ظهور وسائل أخري غير تداخليه لتحديد نشاطالفيروس وتأثيره علي الكبد خاصة فى المرضي ذوى المعدل الطبيعي لإنزيم الألانين الناقلللأحماض الأمينية.إن معدل الإنزيم الكبدي ( ألانين أمينوترانسفيريز ) لا يعكس بدقة مدى إصابة الكبد وأظهرت عينة الكبد الخاصة لنسبة ٥٠ % من المرضى المصابين بعدوى ا لإلتهاب الكبديالفيروسى (سى) المزمن مع المستويات الطبيعية للإنزيمات الكبدية , وجود تلف لخلايا الكبد وباستخدام الفحص المناعي ظهر أنه هناك زيادة ملحوظة في مستوى (السايتوكيراتين - ١٨ ) فيالدم لهؤلاء المرضى.يعتبر السايتوكيراتين - ١٨ اكبر البروتينات الوسيطة فى الكبد واى إصابة لغشاء الخلاياالكبدية يؤدى إلى ظهوره في الدم , وإن الموت المبرمج لخلايا الكبد كنتيجة للالتهابات الكبديةمصاحب لإطلاق السايتوكيراتين وجزيئاته في الدم ويمكن قياسه باستخدام الفحص المناعي.وهناك كثير من الأبحاث أثبتت فائدة استخدام جزيئات السايتوكيراتين كدلي ل لتشخيصأمراض الكبد المزمنة و معرفة تطورها.الهدف من الدراسة:هو تقييم مستوى ( السايتوكيراتين- ١٨ ) للمرضى المصابين بالالتهاب الكبدي الفيروسي(سى) المزمن مع وجود الإنزيم الكبدي (ألانين أمينوترانسفيريز ) بمعدله الطبيعي في الدممقارنتا بمرضى الالتهاب الكبد ي مع وجود الإنزيم الكبدي (ألانين أمينوترانسفيريز ) بمعدلاتمرتفعة ولتقييم علاقته بنسيج الكبد.Arabic Summary ٢ الحالات وطرق البحث:أجريت هذه الدراسة على ٤٠ من مرضى التهاب الكبدي الفيروسي ”سي” المزمن الذينيترددون على قسم أمراض الكبد والجهاز الهضمي والأمراض المعدية لمستشفى بنها الجامعيفي الفترة من ٢٠١٠ إلى ٢٠١١ وتم تقسيمهم إلى مجموعتين : المجموعة الأولى :- تضمنتالمرضى المصاب ين بالالتهاب الكبدي الفيروسي (سى) المزمن مع استمرار وجود الإنزيمالكبدي (ألانين أمينوترانسفيريز ) بمعدله الطبيعي والمجموعة الثانية :- تضمنت المرضىالمصابين بالالتهاب الكبدي الفيروسي (سى) المزمن مع ارتفاع معدل الإنزيم الكبدي (ألانينأمينوترانسفيريز) بالإضافة إلى مجموعة أخري ( المجموعة الثا لثة) : هي مجموعه منأفراد متبرعين أصحاء غير مصابين بالالته اب الكبدي الفيروسي (سى ) أو بالالتها ب الكبديالفيروسي (ب).وقد تم أجراء الآتي لهم:١- أخذ موافقة طبية مكتوبة من الحالات لكل المجموعات .٢- أخذ التاريخ المرضى .٣- الفحص الإكلينيكي الشامل .٤- الفحص المعملي ويتضمن :أ- تحليل وظائف كبد في المصل ( إنزيمات الكبد ونسبة الألبيومين ونسبة الصفراء).ب - دلالات الالتهاب الكبدي الفيروسي (ب).ت - و لمرضى الالتهاب الكبدي الفيروسي (سى) المزمن :-- قياس الأجسام المضادة باستخدام الفحص المناعي .- القياس الكمي للفيروس باستخدام إنزيم تفاعل البلمرة المتسلسل .ث - تحديد مستوى ألفا فيتوبروتين .ج - قياس مستوى (السايتوكيراتين – ١٨ ) في الدم للمرضى والمتبرعين .٥- الفحص بالموجات فوق الصوتية على البطن.Arabic Summary ٣ ٦- أخذ عينة كبدية لكل المرضى وفحصها باثولوجيا واستخدام نظام الميتافير في تقييم تليفالكبد وتم ذلك بمعرفة طبيب متخصص في مستشفى بنها الجامعي مع المتابعة الجيدة وأخذالاحتياطات الكاملة لمنع حدوث أي تلوث أو مضاعفات .تم استبعاد المرضي المصابين بفيروس الكبدي الوبائي المزمن ( ب) عن طريق الكشفعن الدلالات المصلية للفيروس.نتائج الدراسة :١- قيمة (السايتوكيراتين – ١٨ ) في مصل مرضى الالتهاب الكبدي الفيروسي (سى )المزمن اكبر من قيمته فى الحالات غير المصابة .٢- قيمة (السايتوكيراتين – ١٨ ) في المرضي ذوي المستوي الطبيعي لانزيم الألانينالناقل للأحماض الأمينية اكبر من قيمته في الحالات غير المصابة واقل من قيمته بنسبةغير ملحوظة إحصائي ا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستوي الإنزيم الألانينالناقل للأحماض الأمينية .٣- أظهر ١٧ من المرض ى ذوي المستوي الطبيعي لإنزيم الألانين الناقل للأحماض الأمينية١٧ مريض من ٢١ مريض ) الدرجة الأولى من النشاط الهستولوجي في الكبد بينما أظهر )٧ من المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستوي الإنزيم الألانين الناقل للأحماض الأمينية٧ مرضى من ١٩ مريض ) الدرجة الأولى من النشاط الهستولوجي وهذا الفارق له )دلالة إحصائية.٤- أظهر ٣ من المرضى ذوي المستوي الطبيعي لإنزيم الألانين الناقل للأحماض الأمينية٣مريض من ٢١ مريض ) الدرجة الثانية من النشاط الهستولوجي في الكبد بينما أظهر ٨ )من المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستوي الإنزيم الألانين الناقل للأحماض الأمينية٨ مرضى من ١٩ مريض ) الدرجة الثانية من النشاط الهستولوجي وهذا الفارق له دلالة )إحصائية.٥- وجود فارق له دلالة إحصائية بين عدد المرضى ذوي المستوي الطبيعي لإنزيم الألاني نالناقل للأحماض الأمينية ( ١٤ مريض من ٢١ مريض) وعدد المرضى الذين يعانون منارتفاع مستوي الإنزيم الألانين الناقل للأحماض الأمينية ( ١١ مريض من ١٩ مريض )الذين أظهروا تليف من الدرجة الثانية في الكبد .Arabic Summary ٤ ٦- وجدت دلالة إحصائية إيجابية بين عمر المرضى و قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) لكلالحالات.٧- وجدت دلالة إحصائية إيجابية بين قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) وإنزيمات الكبد لكلالحالات .٨- وجدت دلالة إحصائية إيجابية بين قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) و النشاط الهستولوجيلكل الحالات و زيادة قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) مع زيادة النشاط الهستولوجي له.(% حساسية ( ٦٤ %)، و تخصصية ( ٦٠٩- وجدت دلالة إحصائية إيجابية بين قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) و درجة التليف بالكبدلكل الحالات و زيادة قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) مع زيادة درجة التليف له حساسية.(% ٦٤ %)، و تخصصية ( ٧٩ )١٠ - وجدت دلالة إحصائية إيجابية بين قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) لكل الحالات و القياسالكمي للفيروس الذي تم قياسه باستخدام إنزيم تفاعل البلمرة المتسلسل.١١ - وجدت دلالة إحصائية إيجابية بين عمر المرضى ذوي المستوي الطبيعي لإنزيم الألانين. ( الناقل للأحماض الأمينية و قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨١٢ - لم يوجد أي ارتباط إحصائي بين قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) للمرضى ذويالمستوي الطبيعي لإنزيم الألانين الناقل للأحماض الأمينية وبين درجة النشاطالهستولوجي أو درجة التليف بالكبد أو القياس الكمي للفيروس .١٣ - وجدت دلالة إحصائية إيجابية بين قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) و القياس الكميللفيروس في المرضي الذين يعانون من ارتفاع مستوي الانزيم الألانين الناقل للأحماضالأمينية .١٤ - وجدت دلالة إحصائية إيجابية بين قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) و النشاط الهستولوجيفي المرضي الذين يعانون من ارتفاع مستوي الإنزيم الألانين الناقل للأحماض الأمينية .١٥ - وجدت دلالة إحصائية إيجابية بين قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) و درجة التليف بالكبدفي المرضي الذين يعانون من ارتفاع مستوي الإنزيم الألانين الناقل للأحماض الأمينية وزيادة قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) مع زيادة درجة التليف له حساسية ( ٨٣ %)، و.(% تخصصية ( ٨٩Arabic Summary ٥ ١٦ - لم يوجد أي ارتباط إحصائي بين قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) و عمر المرضى الذينيعانون من ارتفاع مستوي الإنزيم الألانين الناقل للأحماض الأمينية.١٧ - لم يوجد أي ارتباط إحصائي بين قيمة ( السايتوكيراتين – ١٨ ) وإنزيمات الكبد فيالمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستوي الإنزيم الألانين الناقل للأحماض الأمينية.ولقد تم استنتاج أن المرضي أصحاب المعدلات الطبيعية لإنزيم الألانين الناقلللأحماض الأمينية أظهرو ا مراحل من النشاط الهستولوجي و ال تليف بالكبد ومن هذا يظهر أنالمفهوم القديم أن الح امل المزمن للفيروس سى لا يعاني من أعراض الإصابة بالمرض غيردقيق، ولذلك نوصي بعمل عينة من نسيج الكبد لمتابعتهم.وأيضا استنتجنا أن تقييم مستوى ( السايتوكيراتين – ١٨ ) في مصل المرضي المصابينبعدوي الفيروس الكبدي الوبائي المزمن (سى) يمكن أخذه بعين الاعتبار كوسيلة غير تداخليه فيتحديد الإصابة المبكرة للكبد وخصوصا في المرضي أصحاب المعدلات الطبيعية لانزيم الألانينالناقل للأحماض الأمينية ولذلك نوصي بإجراء دراسات أخرى مشابهة على عدد أكبر منالمرضى على مدى أطول وذلك لتقييم مدي فاعلية قياس مستوي ( السايتوكيراتين – ١٨ ) فيتحديد نشاط الفيروس وتأثيره علي الكبد، وذلك على أمل الوصول إلى بديل مناسب للعينة الكبديةبإذن الله