Plasma Levels Of Leptin And Androgens In Healthy And Pre-eclamptic Pregnant Women:

El Sayed Ali Mahmoud Ayad

إن هرمون الليبتن ما زال يجذب انتباه العديد من العلماء، فمنذ اكتشاف هذا الهرمون والأبحاث ما زالت جارية حتى يومنا هذا.وهرمون الليبتن هو نتاج جين السمنة ، ويتكون من 167 حمض أمينى، ويتبع عائلة سيتوكين (cytokine) ويتكون من خمسة أجزاء حلزونية. وجين السمنة في الإنسان يشبه جين السمنة في الفأر ويقع علي الكروموزوم رقم 7 ويفرز بواسطة الخلايا الدهنية.ويقوم عدد من الأنسجة غير الدهنية بفرز هرمون الليبتن ، مثل جدار المعدة و خلايا الثدي و خلايا العضلات، والمشيمة. ويوجد أيضا في الخصيتين، والمبيضين، وبصيلات الشعر.ويوجد هرمون الليبتن في بلازما الدم علي صورتين، إما أن يكون حراً أو متحداً لبروتينات الليبتن. لكن معظم الهرمون يوجد في الأفراد النحيفة علي الشكل المتحد للبروتينات، ويوجد في الأفراد البدينة في الشكل الحر.ويزيد هرمون الليبتن ليلا، ومستوى هرمون الليبتن عكس الكورتزول في الإنسان. فهرمون الليبتن يصل إلي قمته في منتصف الليل بينما هرمون الكورتزول يصل إلي قمته في أول النهار.هرمون الليبتن يزود المخ بمعلومات عن احتياطي الدهن في الإنسان ولذلك فهناك ارتباط قوى بين الدهن في الإنسان ومستوى هرمون الليبتن في الدم. فعندما تزيد الخلايا الدهنية في العدد والحجم، يبدأ جين السمنة في انتاج الليبتن. وعندما تقل الخلايا الدهنية، يقل مستوى هرمون الليبتن.ويزيد هرمون الليبتن في السيدات عن الرجال، ولا يوجد تفسير بالضبط لزيادته في السيدات عن الرجال، لكن هناك احتمال أن نسبة الدهن في السيدات يزيد عن الرجال. ووجد أيضا أن الأندروجين يقلل من افراز هرمون الليبتن.العوامل المنظمة لافراز هرمون الليبتن:يزيد هرمون الاسترادايول estradiolوديكساميثازونdexamethasone في الخلايا الدهنية للسيدات وهذا يؤدي إلي زيادة في الليبتن في السيدات مقارنة بالرجال.إعطاء هرمون GnRH agonist للسيدات اللاتى تجري لهن عملية اخصاب خارج الرحم مثل طفل الانابيب I.V.F يزيد فيها مستوى الليبتن.هرمون الانسولين يزيد انتاج الليبتن في الإنسان، ويوجد علاقة وطيدة بين الليبتن والانسولين. فارتفاع نسبة الانسولين في الدم يزيد من مستوى هرمون الليبتن وهذا يرجع إلي تأثير الأنسولين علي الخلايا الدهنية.وقد وجد أن الزيادة المفرطة لإنتاج الليبتن تؤثر علي افراز الأنسولين مباشرة مما يؤدي إلي المتلازمة السكرية في الأشخاص البد ينة مع الأنسولين المقاوم.ويزيد الليبتن في حالات مرضي الفشل الكلوي، وعلاقته بارتفاع ضغط الدم لم تثبت حتى الآنوالألعاب الرياضية مثل سباق الجري، تقلل مستوى هرمون الليبتن فى الدم.وهرمون الليبتن يزيد في حالات قلة إفراز هرمون الغدة الدرقية , ويقل في حالات الزيادة في إفراز هرمون الغدة الدرقية. ولكن يوجد بعض الدراسا ت التى أثبتت أن هرمون الليبتن ليس له علاقة بزيادة أو نقص هرمون الغدة الدرقية.يقل هرمون الليبتن في الصيام والنقص في وزن الجسم , ويزيد في الأكل المفرط والزيادة في وزن الجسم.وتقوم المشيمة بافراز هرمون الليبتن. ويوجد علاقة إيجابية مع وزن الجسم فى الاطفا ل حديثى الولادة وكمية الدهن الموجودة ، ويؤثر علي أكله ونموه .ويقل الليبتن في السيدات المدخنات.ويزيد في السيدات المرضعات عن غير المرضعات.هرمون الليبتن وعلاقته بأمراض النساء:لقد وجد أن الليبتن له علاقة بمتلازمة تكيس المبيضين PCO عند السيدات اللاتى تعانين من العقم . فهو يعمل علي تنظيم وظا ئف المبيض للبالغين ويساعدهم على الاخصاب.كما وجد أن الليبتن يعمل بطريقة معقدة في حالات تكيس المبيضين PCO فهو له تأثير طرفي، وتأثير مركزى .الليبتن وعلاقته بالحملكان يعتقد أن هرمون الليبتن يفرز بواسطة الخلايا الدهنية فقط ولكن وجد الآن انه يفرز بواسطة أنسجة متعددة، وزيادة نسبة الليبتن تزيد مع فترة النضوج والإخصاب.ويعمل هرمون الليبتن عن طريق مستقبلات خاصة من نوع cytokine receptor family class-1 . ويوجد نوعين من المستقبلات؛ طويلة وقصيرة، وتوجد في أنسجة وأعضاء عديدة من الجسم.ويزيد في الحمل في الثلاثة الشهور الأولي وتستمر الزيادة مع إفراز هرمون الأستروجينestrogen وهرمون HCG.ويفرز النسيج الدهنى للجنين الليبتن مع أن نقص الهرمون في الطفل حديثي الولادة يشير إلي دور المشيمة في الليبتن الجنينى .ويساعد الليبتن علي زرع الجنين داخل الرحم، ويؤثر علي الجسم الأصفرcorpus luteum ويقوم بزيادة إفراز هرمون HCG بواسطة المشيمة.يقوم بزيادة افراز البروستاجلاندين (prostaglandins) من المشيمة ويعمل كمنظم لوظيفة المشيمة.- يساعد البويضة على الاخصاب ويعمل على نمو الجنين.- ويساعد علي نمو خلايا العظام وتمييزها.- كما أن له علاقة بنمو صدر الجنين داخل الرحم.- كما أنه يزيد في حالات ما قبل الارجاج ومرضي البول السكري وهو يساعد في التنبؤ بحالات ما قبل الارجاج. وقد أجريت دراسات عديدة في حالات ما قبل الارجاج فوجد أنه يزيد فيها.الأندروجين :هو عبارة عن (Steroids) التى تعمل على نمو الصفات الثانوية الجنسية للرجال وبالتالى تعمل على نمو الشعر الجنسى. ويوجد أنواع كثيرة من الأندروجين أهمها (Dihydrotestosterone) دايهيدروتستوستيرون، وtestosterone (تستوستيرون)، DHEA ، DHEAS ، و الأندروستيندايون Androsdendione)) .ويفرز الأندروجين فى السيدة غير الحامل بواسطة المبيض والغدة الكظرية وبالتغير الطرفى. ومن أهم الأندروجين هو هرمون التستوستيرون Testosterone)) ويوجد فى الدم فى السيدة البالغة بنسبة تتراوح من 20 إلى 80 نانو جرام/مل .ويعد المبيض والغدة الكظرية من المنتجين لهرمون التستوستيرون بنسبة 25% لكل واحد والباقى 50% من التحويل الطرفى للأندروستيندايون.ويوجد فى الدم فى صورة متحدة بنسبة 99% منها 80% متحدا مع الجلوبيولين ، 19% مع الألبومين ، 1% فى صورة حرة .- دايهيدروتستوستيرون Dihydrotestosterone يعتبر من الأندروجين القوى بعد هرمون تستوستيرون ويوجد بنسبة تتراوح من 2-8 نانو جرام/مل. ويفزز أيضا بواسطة المبيض والغدة الكظرية ولكن معظمه ينتج بواسطة التحويل الطرفى لهرمون التستوستيرون.- أندروستندايون Androstendione ويفرزمعظمه بواسطة المبيض والغدة الكظرية ونسبة 10% من التحويل الطرفى ، وله تأثير أقل من هرمون التستوستيرون. ويتحد اساسا مع الألبومين وثانويا مع الجلوبيولين المتحد.DHEA - ، DHEAS وهما من الأندروجينات الضعيفة وتمثل 3% من تأثير هرمون التستوستيرون، وينتج اساسا بنسبة 60-70% بواسطة المبيض والباقى من DHEAS ، بينما DHEAS تنتج اساسا من الغدة الكظرية وهو يعطى علامة اكلينيكية جيدة لوظيفة الغدة الكظرية.الأندروجين فى الحمل:يعتبر هرمون التستوستيرون من الهرمونات التى تزيد أثناء الحمل الطبيعى ويرجع ذلك إلى زيادة اتحاد ا لاستروجين مع الجلوبيولين المتحد للهرمون الجنسى ، ويزيد الهرمون مبكرا من اليوم 14 ، 15 بعد زيادةهرمون H L الى القمة ومع المقارنة بهرمون التستوستيرون الحر نجد أن free testosterone يزيد قليلآ خلال الثلاث الشهور الأخيرة من الحمل، وهرمون Androestendione يزيد فى الجزء الأخير من الحمل، بينما DHEAS يقل بالرغم من زيادة انتاجه ويرجع ذلك إلى زيادة التخلص منه وكذلك تحويله إلى 16 ألفا هيدروكسى DHEAS عن طريق الكبد وتحويله إلى هرمون الاستروجين فى المشيمة.وقد وجدت دراسات حديثة على علاقة الأندروجين بحالات ما قبل الارجاج، فوجد أن هرمون التستوستيرون يزيد فى حالات ما قبل الإرجاج مقارنة بحالات الحمل الطبيعى مما يدل على أن له دور فى التنبؤ بحالات ما قبل الارجاج.وقد وجد أيضا أنه يزيد فى حالات الحمل الذكرى ويقل فى حالات الحمل الأنثوى ،ما قبل الارجاجان مرض ما قبل الارجاج يعد من الأمراض الخطيرة التي تصيب المرأة الحامل في الثلاثة شهور الاخيرة من الحمل . ويتم التشخيص عن طريق قياس ضغط الدم والبيلة الزلالية وتورم القدمين.وتنقسم الي: حالات ما قيل الارجاج اليسيط وحالات ما قبل الارجاج الشديد.فحالات ما قبل الارجاج اليسيط يكون فيها ضغط الدم اكبر من 14090 واقل من 160/110 ويوجد زلال في البول بنسبة +1.اما حالات ما قبل الارجاج الشديد يكون فيها ضغط الدم اكبر من 160/110 ونسبة الزلال + + 2 او اكثر .ويتدرج المرض من ما قبل الارجاج البسيط الى ما قبل الارجاج الشديد، تشنجات (اكلامسيا )، الي متلازمة HELLP التي تؤدي إلي تكسير كرات الدم الحمراء وارتفاع في انزيمات الكبد وانخفاض في عدد الصفائح الدموية.ومن المضاعفات التي تؤثر علي الجنين نقص نمو الجنين داخل الرحم، و نقص وزن الاطفال حديثي الولادة، وزيادة عدد الأطفال المبتسرين ، ووفاة الجنين داخل الرحم .أسباب ما قبل الارجاج :لايوجد سبب معروف حتي الان، لكن هناك عدة نظريات منها :1- دور الجينات الوراثية : يوجد بعض الدراسات التي تعتبر ان ما قبل الارجاج وراثي وهو يحمل الجين السائد.2- القابلية لتكوبن الجلطة.3- أمراض الغدد الصماء. حيث ينظم – جهاز رينين – أنجيوتنسين ضغط الدم، وحجم السوائل الموجودة في الجسم، وإلي حد ما الأوعية الدموية أثناء فترة الحمل.- الهرمونات الجنسية لها دور في ضبط ضغط الدم أثناء الحمل، وهذا يفسر أن السيدات اللاتي تعانين من مرض تكيس المبيضين PCO أكثر عرضة لارتفاع ضغط الدم حيث ان هرمونات الذكورة مرتفعة عندهم .- هرمون الذكورة (الأندروجين) يزيد في حالات ما قبل الارجاج مقارنة بالحمل الطبيعي، كما أنه يزيد نشاط جهاز رنيين – أنجيوتنسين، وهذا يؤدي إلي انقباض الأوعية الدموية المغذية للمشيمة، وعلي النقيض من هذا يعمل هرمون الاستروجين كواقي من حالات ما قبل الارجاج.4- قلة الدم الواصل للمشيمة: تعتبر المشيمة من الأنسجة الهامة في تطور حالات ما قبل الإرجاج. فالحمل التوأمي أكثر عرضة لما قبل الإرجاج من الحمل ذات الجنين الواحد وذلك لأن كتلة المشيمة تكون كبيرة. كذلك حالات الحمل العنقودي يزيد فيه حجم المشيمة مما يؤدي إلي ظهور أعراض حالات ما قبل الارجاج قبل الشهر الخامس من الحمل.5- أمراض الأوعية الدمويةارتفاع ضغط الدم في حالات ماقبل الارجاج يرجع إلي انقباض في الأوعية الدموية ولذلك السيدات اللاتي تعانين من ارتفاع ضغط الدم المزمن، تكون أكثر عرضة لما قبل الارجاج.6- تغير في جهاز المناعة:- بعض الدراسات تجعل من جهاز المناعة سببا من أسباب ما قبل الارجاج، ولذلك يعتبر ما قبل الارجاج مرض الحمل الأول. وتقل نسبة حدوثه في السيدات اللاتي حملن طبيعيا في الحمل السابق.- وهناك بعض العلماء أثبت أن الاجهاض يعطي وقاية من ما قبل الارجاج في الحمل التالي.وقد أجريت هده الدراسة علي 90 سيدة حامل في الثلاث الشهور الأخيرة. وقد قسمت إلي ثلاثة مجموعات: المجموعة الأولي 30سيدة حامل طبيعي، والمجموعة الثانية 30سيدة تعانين من ما قبل الارجاج البسيط، والمجموعة الثالثة 30 سيدة تعانين من ما قبل الارجاج الشديد.وتم أخذا موافقة المرضي علي البحث ، وأخذ التاريخ المرضي لهن، والفحص العام خاصة (ضغط الدم – تورم القدمين)، والفحص بجهاز الموجات فوق الصوتية لتحديد عمر الجنين ووضع المشيمة، وقد أجريت لهن الفحوص الآتية:(أ) سكر عشوائي في الدم ، صورة دم كاملة، وظائف الكبد، وظائف الكلي، تحليل بول للزلال.(ب) قياس نسبة هرمون الليبتن، تستوستيرون، تستوستيرون الحر، DHEASوبعد الولادة: تم تقييم حالة الجنين عن طريق مقياس أبجر، ووزن الجنين.النتائج :بالنسبة لهرمون الليبتن والأندروجين :فقد وجد أن هرمون الليبتن يزيد فى حالات ما قبل الارجاج الشديد وحالات ما قبل الارجاج البسيط مقارنة بحالات الحمل الطبيعى. كما وجد أن هرمون تستوستيرونtestosterone يزيد فى حالات ما قبل الارجاج مقارنة بالحمل الطبيعى, ولايوجد فارقا احصائيا فى مستوى هرمون free testosterone و هرمون DHEASبين المجموعات الثلاثة. مما يؤدي إلي أن الليبتن والأندروجين يمكن أن يكونا علامة للتنبؤ بحالات ما قبل الإرجاج.الاستنتاج :1. مستوى هرمون الليبتن أعلى فى حالات ماقبل الارجاج مقارنة بالحمل الطبيعى,ولكن استمرار البحث مطلوب لتحديد السبب الأساسى لزيادة الليبتن وعلاقته بحدوث ماقبل الارجاج , والطريقة التى يزيد بها والتى من المحتمل أن تكون عن طريق تنشيط مستقبلات الليبتن فى المشيمة.2. زيادة مستوى هرمون الأندروجين فى حالات ماقبل الارجاج من المحتمل أن يكون لها دور فى التنبؤ بحالات ماقبل الارجاج.3. تركيز الليبتن وهرمون تستوستيرون فى حالات ماقبل الارجاج مصحوب بنتاج جنينى سىء,كما يتضح من نقص وزن الجنين ومقياس أبجرعند خمس دقائق,مما يدل على وجود فائدة فى التنبؤ بالناتج الجنينى عن طريق قياس نسبة هرمون الليبتن وتستوستيرون فى الدم.4. المزيد من البحث لمعرفة مدى تأثير هرمون الليبتن والأندروجين فى حالات ماقبل الارجاج ,وعلى صحة الجنين.